Денис Мацуев родился в 1975 году в Иркутске. Окончил Московскую государственную консерваторию имени П. И. Чайковского, где его наставниками были Алексей Наседкин и Сергей Доренский. Широкую известность пианисту принесла победа на XI Международном конкурсе имени П. И. Чайковского в 1998 году.
Денис Мацуев выступает на лучших мировых концертных площадках. Его сольные концерты проходили в таких залах, как Карнеги-холл в Нью-Йорке, Симфони-холл в Чикаго, Дом симфонической музыки Монреаля, Кернер-холл в Торонто, Виктория-холл в Женеве, Концертхаус и Музикферайн в Вене, Королевский фестивальный холл в Лондоне, Гевандхаус в Лейпциге, Национальная аудитория Мадрида, Консерватория имени Верди в Турине, Тонхалле в Цюрихе, Консертгебау в Амстердаме, Театр Елисейских Полей в Париже, Филармония на Эльбе в Гамбурге, зал Гастайг в Мюнхене, Римская филармоническая академия, Миланская консерватория, а также в крупнейших залах Бостона, Вашингтона, Москвы, Санкт-Петербурга и других городов России.
Мацуев неоднократно выступал с выдающимися дирижерами современности, такими как Валерий Гергиев, Юрий Темирканов, Марис Янсонс, Зубин Мета, Риккардо Шайи, Кристиан Тилеманн, Курт Мазур, Лорин Маазель, Пааво Ярви, Антонио Паппано, Шарль Дютуа, Алан Гилберт, Владимир Федосеев, Юрий Башмет, Михаил Плетнёв, Владимир Спиваков, Леонард Слаткин, Иван Фишер, Семён Бычков, Джанандреа Нозеда, Мюнг-Вун Чунг, Юкка-Пекка Сарасте, Манфред Хонек, Джеймс Конлон, Александр Сладковский, Неэме Ярви, Кристиан Ярви и многие другие.